獸藥化學(xué)治療藥基礎(chǔ)知識(shí)
化學(xué)治療藥
定義：凡是對侵襲性的病原體具有選擇性抑制或殺滅作用，而對機(jī)體（宿主）沒有或只有輕度毒性作用的化學(xué)物質(zhì)。
分類：
抗微生物藥：抗生素和化學(xué)合成抗菌藥
抗真菌藥
抗病毒藥
抗寄生蟲藥
抗癌藥
與消毒防腐藥的區(qū)別：
第一節(jié) 抗生素（antibiotics）
抗生素：原稱抗菌素，是細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物，能殺滅或抑制病原微生物�，F(xiàn)能人工合成或半合成
效價(jià)用重量或國際單位（IU）表示：
1mg青霉素鈉=1 667IU
1mg青霉素鉀=1 559IU
1mg多粘菌素B游離堿=10 000IU
其他抗生素為1mg =1000IU
抗菌譜：指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍，臨床選藥的基礎(chǔ)。
耐藥性：指細(xì)菌對藥物的敏感性下降或消失的現(xiàn)象，存在交叉耐藥性。其產(chǎn)生分為天然耐藥性和獲得耐藥性兩種。
抗菌藥物作用機(jī)理
主要是影響病原微生物的結(jié)構(gòu)和干擾其代謝過程：
抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：對G+菌的作用強(qiáng)，如青霉素類、頭孢菌素、桿菌肽和磷霉素等。
增加細(xì)菌胞漿膜的通透性：多肽類、多烯類。
抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成：氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類和林可胺類。
抑制細(xì)菌核酸DNA的合成：喹諾酮類。
影響葉酸的合成：磺胺類、抗菌增效劑
一、主要作用于革蘭氏陽性菌的藥物
1. β-內(nèi)酰胺類抗生素：
青霉素類：
天然青霉素— 殺菌力強(qiáng)、價(jià)廉、抗菌譜窄、易被胃酸和 β-內(nèi)酰
胺霉破壞。如青霉素G鈉、鉀；普魯卡因青霉素。
半合成青霉素— 耐酸、耐酶和廣譜。如氨芐西林、阿莫西林等。
頭孢菌素類：
又稱先鋒霉素類，可分為一至四代，具有殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣、過敏反應(yīng)小、對酸穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。由于價(jià)格原因，主要用于寵物。獸醫(yī)臨床上有用頭孢拉定、頭孢噻呋等。
β-內(nèi)酰胺類抑制劑：克拉維酸（棒酸）-阿莫西林 1：2-4
舒巴坦（青霉烷砜）-氨芐西林 1：2
2.大環(huán)內(nèi)酯類：
紅霉素（Erythromycin）：乳糖酸紅霉素（注射用）、琥乙紅霉素和無味紅霉素（耐酸、內(nèi)服）、硫氰酸紅霉素（獸用）
泰樂菌素（Tylosin）：又名泰農(nóng)，動(dòng)物專用，酒石酸鹽和磷酸鹽，歐盟從2000年開始禁用作促生長劑。
替米考星（Tilmicosin）：動(dòng)物專用，特點(diǎn)是在肺組織和乳中藥物濃度很高，適合家畜胸膜肺炎和乳腺炎的治療。
吉他霉素（Kitasamycin）：又名北里霉素、柱晶白霉素。特點(diǎn)是對大多數(shù)耐青霉素和紅霉素的金葡菌有效，可用于豬弧菌性痢疾。還用作豬雞的飼料添加劑。
螺旋霉素（Spiramycin）：主要用于防治金葡菌感染和支原體病。歐盟從2000年開始禁用作促生長劑。
竹桃霉素（Oleandomycin）：主要用于禽霉形體病，也用作促生長添加劑。
3.林可胺類
林可霉素（Lincomycin）：又名潔霉素，內(nèi)服吸收不完全，豬生物利用度僅為20~ 50%。用于金葡菌、鏈球菌、厭氧菌如產(chǎn)氣莢膜桿菌、支原體等感染，用作促生長添加劑。與壯觀霉素合用組成利高霉素。
克林霉素（Clindymycin）：內(nèi)服吸收比林可霉素好，抗菌效力比林可霉素強(qiáng)4~8倍。
4.多肽類
桿菌肽（Bacitracin）：內(nèi)服幾乎不吸收，大部分在2天內(nèi)隨糞排出。對腎臟毒性大，不宜用于全身感染。歐盟從2000年開始禁用作促生長劑。
多粘菌素B（Polymycin B）：窄譜，主要用于陰性桿菌的感染，但由于腎毒性和神經(jīng)系統(tǒng)毒性，多作局部使用。
抗敵素（Colistin）：多粘菌素E，內(nèi)服不吸收，用于治療畜禽大腸桿菌性下痢和其他菌痢。
5.其他類抗生素
泰妙菌素（Tiamulin）：又名泰妙靈、支原凈。內(nèi)服吸收好，藥物體內(nèi)分布廣泛，主要用于畜禽呼吸道疾病和豬密螺旋體性痢疾。
二、主要作用于革蘭氏陰性菌的藥物
1.氨基糖苷類
鏈霉素（Streptomycin）：
慶大霉素（Gentamycin）：
卡那霉素（Kanamycin）：
阿米卡星（Kanamycin）：丁胺卡那霉素
新霉素（Neomycin）：
大觀霉素（Spectinomycin）：
安普霉素（Apramycin）：
共同特征：1. 硫酸鹽，易溶于水，穩(wěn)定；
2. 內(nèi)服吸收少，作為腸道感染用藥；
3. 對革蘭氏陰性菌和金葡菌敏感，對厭氧菌無效；
4. 損害腦神經(jīng)、腎臟毒性。
三、廣譜抗菌藥物
1. 四環(huán)素類
天然品：
土霉素（Oxytetracycline）：又名氧四環(huán)素
四環(huán)素（Tetracycline）：
金霉素（Chlortetracycline）：
半合成品：
多西環(huán)素（Doxycycline）：又名強(qiáng)力霉素、脫氧土霉素
特征：
1. 對革蘭氏陽性菌、陰性菌、螺旋體、立克次氏體、支原體、衣原體、原蟲（球蟲）等均有抑制作用。
2. 抗菌活性一般為多西環(huán)素>金霉素>四環(huán)素>土霉素。
3. 胃腸道中鎂、鈣、鋁、鐵、鋅等多價(jià)離子與藥物形成螯合物，影響藥物吸收。
2.氯霉素類
氯霉素（Chloramphenicol）：禁用，抑制骨髓造血機(jī)能，表現(xiàn)為可逆性血細(xì)胞減少和不可逆的再生障礙性貧血。
甲砜霉素（Thiamphenicol）：又稱甲砜氯霉素、硫霉素；不產(chǎn)生再生障礙性貧血，但輕度抑制血細(xì)胞的生成。
氟苯尼考（Florfenicol）：又稱氟甲砜霉素，動(dòng)物專用，無上述毒性，但有胚胎毒性，懷孕動(dòng)物禁用。對豬胸膜肺炎放線桿菌的最小抑菌濃度為0.2 ~ 1.56 μg/mL。
第二節(jié) 化學(xué)合成抗菌藥
1.磺胺類及其增效劑
腸道易吸收的磺胺類：
氨苯磺胺（SN）
磺胺嘧啶（SD）
磺胺二甲嘧啶（SM2）
磺胺甲惡唑嘧啶（SMZ）：新諾明
磺胺對甲氧嘧啶（SMD）：磺胺-5-甲氧嘧啶、消炎磺
磺胺間甲氧嘧啶（SMM）：磺胺-6-甲氧嘧啶、制菌磺
磺胺-2，6-二甲氧嘧啶（SDM）
磺胺-5，6-二甲氧嘧啶（SDM’）：周效磺胺
磺胺喹惡啉（SQ）
磺胺氯吡嗪
腸道難吸收的磺胺類：
磺胺咪（SM、SG）
外用磺胺類：
磺胺嘧啶銀（SD-Ag）
抗菌增效劑：
甲氧芐啶（TMP）：三甲氧芐氨嘧啶
二甲氧芐啶（DVD）：二甲氧芐氨嘧啶、敵菌凈，動(dòng)物專用
磺胺藥物特征：
1. 廣譜慢作用型抑菌藥，抗菌作用強(qiáng)度的順序?yàn)椋篠MM > SMZ > SD > SDM > SMD > SM2 > SDM’ > SN
2. 耐藥性：細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性，各磺胺藥之間有交叉耐藥性，但與其他抗菌藥之間無交叉耐藥。
3. 毒副作用：多為慢性中毒，損傷泌尿系統(tǒng)（結(jié)晶尿、血尿），消化系統(tǒng)紊亂（多發(fā)性腸炎），幼年動(dòng)物免疫系統(tǒng)抑制，產(chǎn)蛋下降和破損、軟殼增加。
4. 使用原則：注意劑量和療程，充分飲水以增加尿量，宜與碳酸氫鈉同服以堿化尿液，蛋雞產(chǎn)蛋期禁用，選用療效高、溶解度大和乙�；实偷幕前匪�，如SMM、SMD。
5. 常與增效劑以
5 ：1比例配伍。
2. 喹諾酮類
1962年首先應(yīng)用于臨床的第一代為萘啶酸（Nalidixic Acid）；
第二代的代表藥物為1974年的吡哌酸（Pipemidic
Acid）和動(dòng)物專用的氟甲喹（Flumequine）；
1978年合成的第三代的第一個(gè)為諾氟沙星（Norfloxacin），從此20多年來大量的氟喹諾酮類藥物進(jìn)入使用。
以下特點(diǎn)：
1.抗菌譜廣：
2.殺菌力強(qiáng)：殺菌濃度為0.1-10μg/mL；
3.吸收快、體內(nèi)分布廣：治療各個(gè)系統(tǒng)和組織的感染；
4.抗菌作用獨(dú)特：抑制DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制使細(xì)菌死亡；
5.
毒副作用小：對幼畜（犬、馬）和孕畜禁用，對軟骨組織生長有不良影響。
我國批準(zhǔn)在獸醫(yī)臨床應(yīng)用的有：
諾氟沙星（Norfloxacin）：氟哌酸
培氟沙星（Pefloxacin）：甲氟哌酸
氧氟沙星（Ofloxacin）：氟嗪酸
環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）：環(huán)丙氟哌酸
洛美沙星（Lomefloxacin）：
恩諾沙星（Enrofloxacin）：乙基環(huán)丙氟哌酸
達(dá)氟沙星（Danofloxacin）：單諾沙星
二氟沙星（Difloxacin）：雙氟哌酸
沙拉沙星（Sarafloxacin）：
以上四種為動(dòng)物專用。國外上市的動(dòng)物專用藥還有：麻保沙星（Marbofloxacin）和奧比沙星（Orbifloxacin）等。
3. 喹惡啉類
卡巴多司（Carbadox）：卡巴氧，原作促生長劑，因有致突變作用，許多國家現(xiàn)已禁用。
乙酰甲喹（Maquindox）：又名痢菌凈，國內(nèi)合成，具廣譜抗菌作用，為治療豬密螺旋體痢疾的首選藥物，對仔豬黃、白痢，禽大腸桿菌病效果好。不能作為生長促進(jìn)劑，有一定毒性（長期使用或3-5倍治療量時(shí)），家禽尤其敏感。
v喹乙醇（Olaquindox）：用作抗菌促生長劑，具有促進(jìn)蛋白同化作用，提高飼料轉(zhuǎn)化率和增重，另對巴氏桿菌、大腸桿菌等有抑制作用可用于治療禽霍亂、腸道感染和仔豬腹瀉等。雞、鴨對本品敏感。由于休藥期長（35天），僅能用于育成豬（小于35kg），禁用于家禽（中國獸藥典，2000年）。
4.硝基呋喃類
呋嗎唑酮（Furaltadon）：又名呋喃它酮，具致癌作用，已禁用。
呋喃西林（Furacillin）：本類中毒性最大，作外用消毒劑。
呋喃妥因（Nitrofurantion） ：又名呋喃坦啶，毒性大，已禁用。
呋喃唑酮（Furazolidon）：又名痢特靈，使用較多，現(xiàn)禁用。
本類藥物的毒副作用大，雛禽和仔豬特別敏感，又因具有致癌和致突變作用，已禁止用作飼料添加劑。
5. 硝基咪唑類
甲硝唑（Metronidazole）：又名滅滴靈、甲硝咪唑，對大多數(shù)專性厭氧菌具較強(qiáng)作用如產(chǎn)氣莢膜梭菌，對需氧菌無效，另外有抗滴蟲和阿米巴原蟲作用。對細(xì)胞有致突變作用，禁用于孕畜。
地米硝唑（Dimetridazole）：又名二甲硝唑、二甲硝咪唑。具有廣譜抗菌和抗原蟲活性，用于治療豬密螺旋體痢疾和雞組織滴蟲病。雞對本品較敏感。
第三節(jié) 抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用
1.β-內(nèi)酰胺類：
與克拉維酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有較好的抑酶保護(hù)和協(xié)同增效作用。
青霉素類和丙磺舒合用有協(xié)同作用(丙磺舒抑制青霉素類排泄，使青霉素類血藥濃度升高)。
青霉素類與氨基糖苷類呈協(xié)同作用。
青霉素類不能與四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類等抗菌藥合用(青霉素類為快效殺菌劑，四環(huán)素類等為抑菌劑，合用干擾了青霉素類的作用) 。
青霉素類與維生素C、碳酸氫鈉等也不能同時(shí)使用(理化性配伍禁忌)。
2.氨基苷類
：TMP可增強(qiáng)本品的作用，如丁胺卡那霉素與TMP合用對各種革蘭氏陽性桿菌有效。
氨基苷類可與多粘菌素類合用(阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié))，但不可與氯霉素類合用 。
氨基苷類同類藥物不可聯(lián)合應(yīng)用以免增強(qiáng)毒性。
與堿性藥物聯(lián)用其抗菌效能可能增強(qiáng)，但毒性也會(huì)增大。
慶大霉素(或卡那霉素)可與喹諾酮類藥物合用。
鏈霉素與磺胺類藥物配伍應(yīng)用會(huì)發(fā)生水解失效。
硫酸新霉素一般口服給藥，與DVD配伍比TMP更好一些，與阿托品類配伍應(yīng)用于仔豬腹瀉。
3. 四環(huán)素類：
四環(huán)素類與同類藥物及非同類藥物如泰牧菌素(泰妙靈)、泰樂菌素配伍用于胃腸道和呼吸道感染時(shí)有協(xié)同作用。
TMP、DVD對本品有明顯的增效作用，適量硫酸鈉(1：1) 同時(shí)給藥，有利于本品吸收。
堿性物質(zhì)如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶堿以及含鈣、鎂、鋁、鋅、鐵等金屬離子(包括含此類離子的中藥)能與四環(huán)素類藥物絡(luò)合而阻滯四環(huán)素類吸收。
四環(huán)素類與氯霉素類合用有效好的協(xié)同作用(阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié))。
土霉素不能與喹乙醇、北里霉素合用。
4.大環(huán)內(nèi)酯類
紅霉素與磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺間氧甲嘧啶、TMP的復(fù)方可用于治療呼吸道病。
紅霉素與泰樂菌素或鏈霉素聯(lián)用，可獲得協(xié)同作用。
北里霉素治療時(shí)常與鏈霉素、氯霉素合用。
泰樂菌素可與磺胺類合用，竹桃霉素可與四環(huán)素類藥物配合應(yīng)用。
NaHCO3可增加本品的吸收。
紅霉素不宜與β-內(nèi)酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環(huán)素聯(lián)用。
5.氯霉素類
與林可霉素、紅霉素、鏈霉素、青霉素類、氟喹諾酮類等具有拮抗作用。
氯霉素類也不可與磺胺類、NaHCO3、氨茶堿、人工鹽等堿性藥物配合使用。
6. 氟喹諾酮類：
與殺菌性抗菌藥(青霉素類、氨基苷類)及TMP在治療特定細(xì)菌感染方面有協(xié)同作用，如環(huán)丙沙星+氨芐青霉素對金黃色葡萄球菌表現(xiàn)相加作用。
環(huán)丙沙星+TMP對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、禽大腸桿菌O2、雞白痢沙門氏菌有協(xié)同作用。
與利福平、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類(如紅霉素)、硝基呋喃類合用有拮抗作用。
可與磺胺類藥物配伍應(yīng)用。
慎與氨茶堿、法華令合用，因含鋁、鎂的抗酸劑及多屬離子對本類藥物的吸收有影響。
給藥期間飼喂全價(jià)飼料可干擾本品的吸收。
7. 磺胺類：
與抗菌增效劑(TMP或DVD)合用有確定的協(xié)同作用。
與多粘菌素合用可增強(qiáng)對變形桿菌的抗菌作用。
應(yīng)盡量避免與青霉素類藥物同時(shí)使用。
液體型磺胺藥不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸麻黃素、四環(huán)素、青霉素等合用，否則會(huì)析出沉淀。
固體劑型磺胺藥物與氯化鈣、氯化銨合用會(huì)增加泌尿系統(tǒng)的毒性。
8. 林可酰胺類
：
林可霉素可與四環(huán)素或氟哌酸配合應(yīng)用于治療合并感染。
林可霉素可與壯觀霉素合用(利高霉素)治療雞慢性呼吸道病。
有效供給口服補(bǔ)液鹽和適量維生素可減少本品的副作用，提高療效。
林可霉素可與新霉素(用于乳腺炎)、恩諾沙星合用。
9. 其他藥物：
桿菌肽鋅可與粘菌素(多粘菌素E)、多粘菌素B、鏈霉素及新霉素合用。
桿菌肽鋅禁止與土霉素、金霉素、北里霉素素、恩拉霉素、喹乙醇等配合作用。
利福平可與二性霉素B、鏈霉素、異煙肼以及大環(huán)內(nèi)酯類、β-內(nèi)酰胺類配伍使用。
農(nóng)業(yè)部公告第265號
（部分國家及地區(qū)禁用的獸藥）
二OO三年四月十日
一、歐盟禁用的獸藥及其它化合物清單
1、阿伏霉素（Avoparcin）
2、洛硝達(dá)唑（Ronidazole）
3、卡巴多（Carbadox）
4、喹乙醇（Olaquindox）
5、桿菌肽鋅（Bacitracinzinc）（禁止作飼料添加藥物使用）
6、螺旋霉素（Spiramycin）（禁止作飼料添加藥物使用）
7、維吉尼亞霉素（Virginiamycin）（禁止作飼料添加藥物使用）
8、磷酸泰樂菌素（Tylosinphosphate）（禁止作飼料添加藥物使用）
9、阿普西特（arprinocide）
10、二硝托胺（Dinitolmide）
11、異丙硝唑（ipronidazole）
12、氯羥吡啶（Meticlopidol）
13、氯羥吡啶/芐氧喹甲酯（Meticlopidol/Mehtylbenzoquate）
14、氨丙啉（Amprolium）
15、氨丙啉/乙氧酰胺苯甲酯（Amprolium/ethopabate）
16、地美硝唑（Dimetridazole）
17、尼卡巴嗪（Nicarbazin）
18、二苯乙烯類及其衍生物、鹽和酯，如己烯雌酚（Diethylstilbestrol）等
19、抗甲狀腺類藥物，如甲巰咪唑（Thiamazol），普萘洛爾（Propranolol）等
20、類固醇類，如雌激素（Estradiol），雄激素（Testosterone），孕激素（Progesterone）等
21、二羥基苯甲酸內(nèi)酯，如玉米赤霉醇（Zeranol）
22、b－興奮劑類，如克侖特羅（Clenbuterol），沙丁胺醇（Salbutamol），喜馬特羅（Cimaterol）等
23、馬兜鈴屬植物及其制劑
24、氯霉素（Chloramphenicol）
25、氯仿（Chloroform）
26、氯丙嗪（Chlorpromazine）
27、秋水仙堿（Colchicine）
28、氨苯砜（Dapsone）
29、甲硝咪唑（Metronidazole）
30、硝基呋喃類Nitrofurans
二、美國禁止使用的獸藥及其它化合物清單
1、氯霉素（Chloramphenicol）
2、克侖特羅（Clenbuterol）
3、己烯雌酚（Diethylstilbestrol）
4、地美硝唑（Dimetridazole）
5、異丙硝唑（Ipronidazole）
6、其它硝基咪唑類（Othernitroimidazoles）
7、呋喃唑酮（Furazolidone）（外用除外）
8、呋喃西林（Nitrofurazone）（外用除外）
9、泌乳牛禁用磺胺類藥物（磺胺二甲氧嘧啶除外）
10、氟喹諾酮類（Fluoroquinolones）（沙星類）
11、糖肽類抗生素，如萬古霉素、阿伏霉素
三、日本重點(diǎn)監(jiān)控的獸藥及其他化合物清單
1、氯羥吡啶（Clopidol）
2、磺胺喹噁啉（Sulfaquinoxaline）
3、氯霉素（Chloramphenicol）
4、磺胺甲基嘧啶（Sulfamerazine）
5、磺胺二甲嘧啶（Sulfadimethoxine）
6、磺胺-6-甲氧嘧啶（Sulfamonomethoxine）
7、噁喹酸（Oxolinicacid）
8、乙胺嘧啶（Pyrimethamine）
9、尼卡巴嗪（Nicarbazin）
10、雙呋喃唑酮（DFZ）
11、阿伏霉素（Avoparcin）
四、香港地區(qū)禁用的獸藥及其它化合物清單
1、氯霉素（Chloramphenicol）
2、克侖特羅（Clenbuterol）
3、己烯雌酚（Diethylstilbestrol）
4、沙丁胺醇（Salbutamol）
5、阿伏霉素（Avoparcin）
6、己二烯雌酚（Dienoestrol）
7、己烷雌酚（Hexoestrol）
